Malformações detectadas pelo ultrassom abdominal em crianças com cardiopatia congênita / Malformations detected by abdominal ultrasound in children with congenital heart disease

FUNDAMENTO: Malformações extracardíacas podem estar presentes em pacientes com cardiopatia congênita (CC), trazendo maior risco de comorbidade e mortalidade. OBJETIVO: Verificar a frequência e os tipos de anormalidades abdominais detectadas em crianças com e sem CC através do ultrassom abdominal (USA), comparar os pacientes quanto a seus achados dismórficos/citogenéticos e realizar uma estimativa do custo-benefício da triagem pelo USA. MÉTODOS: Foi realizado um estudo transversal com controle. Os casos consistiram de pacientes com CC admitidos pela primeira vez em uma unidade de terapia intensiva pediátrica; os controles consistiram de crianças sem CC submetidas ao USA no hospital logo após cada caso. Todos os pacientes com CC foram submetidos ao USA, ao cariótipo de alta resolução e à hibridização in situ fluorescente (FISH) para microdeleção 22q11.2. RESULTADOS: USA identificou anormalidades clinicamente significativas em 12,2% dos casos e em 5,2% dos controles (p = 0,009), com um poder de significância de 76,6%. A maioria das malformações com significado clínico foi de anomalias renais (10,4% nos casos e 4,9% nos controles, p = 0,034). No Brasil, o custo de um exame de USA pelo Sistema Único de Saúde é de 21 dólares. Uma vez que anormalidades clinicamente significativas foram observadas em um a cada 8,2 pacientes com CC, o custo para identificar uma criança afetada foi de 176 dólares. CONCLUSÃO: Pacientes com CC apresentam uma frequência significativa de anomalias detectadas pelo USA, um método diagnóstico barato e não invasivo, com boa sensibilidade. O custo da triagem para esses defeitos é consideravelmente menor que o custo para tratar as complicações do diagnóstico tardio de malformações abdominais, como a doença renal.

BACKGROUND: Extracardiac malformations may be present in patients with congenital heart disease (CHD), bringing greater risk of comorbidity and mortality. OBJECTIVE: Verify frequency and types of abdominal abnormalities detected in children with and without CHD through abdominal ultrasound (AUS), compare the patients in relation to their dysmorphic/cytogenetic findings and perform an estimative of the cost-effectiveness of the screening through AUS. METHODS: We conducted a cross-sectional study with a control cohort. The cases consisted of patients with CHD admitted for the first time in a pediatric intensive care unit; the controls consisted of children without CHD who underwent AUS at the hospital shortly thereafter a case. All patients with CHD underwent AUS, high-resolution karyotype and fluorescence in situ hybridization (FISH) for microdeletion 22q11.2. RESULTS: AUS identified clinically significant abnormalities in 12.2% of the cases and 5.2% of controls (p= 0.009), with a power of significance of 76.6%. Most malformations with clinical significance were renal anomalies (10.4% in cases and 4.9% in controls; p= 0.034). In Brazil, the cost of an AUS examination for the Unified Health System is US$ 21. Since clinically significant abnormalities were observed in one in every 8.2 CHD patients, the cost to identify an affected child was calculated as approximately US$ 176. CONCLUSION: Patients with CHD present a significant frequency of abdominal abnormalities detected by AUS, an inexpensive and noninvasive diagnostic method with good sensitivity. The cost of screening for these defects is considerably lower than the cost to treat the complications of late diagnoses of abdominal malformations such as renal disease.

Síndrome de deleção 22q11 e cardiopatias congênitas complexas / 22q11.2 deletion syndrome and complex congenital heart defects

OBJETIVO: Verificar a frequência da síndrome de deleção 22q11 (SD22q11) entre pacientes portadores de cardiopatia congênita do tipo complexa. MÉTODOS: A amostra foi constituída por uma coorte prospectiva e consecutiva de pacientes com cardiopatia complexa em sua primeira hospitalização em uma unidade de tratamento intensivo cardiológica de um hospital pediátrico. Para cada paciente foi preenchida uma ficha de avaliação, com coleta de dados clínicos, e realizado o cariótipo de alta resolução e técnica de hibridização in situ fluorescente (FISH) com pesquisa de microdeleção 22q11. Os defeitos cardíacos foram classificados por um cardiologista participante do estudo. RESULTADOS: A amostra foi composta de 66 pacientes. Quanto à análise cariotípica, alterações foram observadas em cinco pacientes (7,6 por cento); contudo, nenhum deles apresentava deleção 22q11. A avaliação pela técnica de FISH pôde ser realizada com sucesso em 65 pacientes, sendo que a microdeleção 22q11 foi identificada em dois (3,1 por cento). Dos 66 pacientes com defeitos complexos, 52 eram portadores de malformações do tipo conotruncal, sendo que em 51 a pesquisa para microdeleção 22q11 foi realizada. Os dois pacientes portadores da microdeleção 22q11 fizeram parte deste grupo, representando uma frequência de 3,9 por cento. Eles apresentavam tetralogia de Fallot. CONCLUSÃO: A SD22q11 é uma anormalidade frequente entre pacientes com cardiopatias congênitas complexas e conotruncais. Variações da frequência da SD22q11 entre os estudos parecem estar associadas, principalmente, com a forma adotada para a seleção da amostra e às características da população em análise.

OBJECTIVE: Investigate the frequency of 22q11 deletion syndrome among patients with complex congenital heart disease. METHODS: A prospective and consecutive cohort of patients with complex heart defects was evaluated in their first hospitalization at a cardiac intensive care unit of a pediatric hospital. For each patient a protocol of demographic and clinical evaluation was filled. High resolution karyotype and 22q11 microdeletion by fluorescence in situ hybridization was investigated. The heart defects were classified by a cardiologist of the study. RESULTS: The cohort comprised 66 patients. Karyotypic anomalies were observed in 5 patients (7.6 percent), however none of those was the 22q11 deletion. Evaluation by means of FISH was successful in 65 patients and 22q11 microdeletion was identified in 2 (3.1 percent). Of the 66 patients with complex defects, 52 were carriers of conotruncal malformations and in 51 the 22q11 microdeletion analysis by FISH was successful. Both 22q11 microdeletion carriers belonged to this group, representing a frequency of 3.9 percent. They presented tetralogy of Fallot. CONCLUSION: 22q11DS is a frequent abnormality among patients with complex and conotruncal heart defects. Variations of the 22q11DS frequency among studies seem to be mainly associated to criteria for patient selection and specific characteristics of the population in analysis.

Espectro óculo-aurículo-vertebral em pacientes com defeitos cardíacos congênitos / Oculo-auriculo-vertebral spectrum in patients with congenital heart defects / Espectro óculo-aurículo-vertebral en pacientes con defectos cardíacos congénitos

FUNDAMENTO: Há poucos estudos avaliando a frequência do espectro óculo-aurículo-vertebral (EOAV) nos pacientes com defeitos cardíacos congênitos (DCC). OBJETIVO: Verificar a frequência do EOAV em uma amostra de pacientes com malformações cardíacas graves. MÉTODOS: Avaliamos uma coorte prospectiva de pacientes com DCC, admitidos em uma unidade de terapia intensiva (UTI) cardiopediátrica no Brasil. O diagnóstico de EOAV foi feito com base em dados clínicos, considerando critérios padrões. Os pacientes que preenchiam esses critérios foram submetidos ao cariótipo de alta resolução com bandamento GTG e hibridização fluorescente in situ para a microdeleção 22q11.2. O teste exato de Fisher (P < 0,05) foi usado para as análises estatísticas. RESULTADOS: Durante o período de avaliação, 330 pacientes foram hospitalizados pela primeira vez na UTI, mas trinta deles não participaram deste estudo. Dos 300 pacientes que constituíram a amostragem final, o EOAV foi verificado em três casos (1 por cento). Todos apresentaram estudos citogenéticos normais. CONCLUSÃO: O EOAV parece ser uma condição frequente em pacientes com DCC. Contudo, não podemos excluir a possibilidade de que a frequência de EOAV encontrada em nosso estudo possa ter sido subestimada devido à baixa taxa de detecção pré-natal de DCC e ao acesso limitado dos pacientes ao tratamento médico apropriado em nosso meio. Estudos prospectivos futuros com critérios clínicos bem definidos e pacientes com defeitos leves e graves serão importantes para avaliar o papel do EOAV na população em geral de indivíduos com malformações cardíacas.

BACKGROUND: There have been few studies evaluating the frequency of oculo-auriculo-vertebral spectrum (OAVS) in patients with congenital heart defects (CHDs). OBJECTIVE: To verify the frequency of OAVS in a sample of patients with major heart malformations. METHODS: We evaluated a prospective cohort of patients with CHD admitted in a pediatric cardiac intensive care unit (ICU) in Brazil. The diagnosis of OAVS was made based on the clinical data, considering standard criteria. The patients that met these criteria were submitted to high resolution GTG-Banding karyotype and fluorescence in situ hybridization for 22q11.2 microdeletion. Fisher's exact test (P < 0.05) was used for the statistical analysis. RESULTS: During the period of evaluation, 330 patients were hospitalized for the first time in the ICU, but thirty of them did not participate in the study. Of the 300 patients that constituted the final sample, OAVS was verified in 3 cases (1 percent). All presented normal cytogenetic studies. CONCLUSION: OAVS seems to be a frequent condition among patients with CHDs. However, we cannot exclude the possibility that the frequency of OAVS found in our study might have been underestimated due to the low rate of prenatal detection of CHDs and the limited access of patients to appropriate health care in our region. Future prospective studies with well defined clinical criteria and subjects with mild and major defects will be important to assess the role of OAVS in the general population of subjects with heart malformations.

FUNDAMENTO: Hay pocos estudios evaluando la frecuencia del espectro óculo-aurículo-vertebral (EOAV) en los pacientes con defectos cardíacos congénitos (DCC). OBJETIVO: Verificar la frecuencia del EOAV en una muestra de pacientes con malformaciones cardíacas graves. MÉTODOS: Evaluamos una cohorte prospectiva de pacientes con DCC, admitidos en una unidad de terapia intensiva (UTI) cardiopediátrica en el Brasil. El diagnóstico de EOAV fue hecho con base en datos clínicos, considerando criterios estándares. Los pacientes que llenaban esos criterios fueron sometidos al cariotipo con bandeamiento GTG en alta resolución e Hibridización fluorescente in situ para la microdelección 22q11.2. El Test Exacto de Fisher (P < 0,05) fue usado para los análisis estadísticos. RESULTADOS: Durante el período de evaluación, 330 pacientes fueron hospitalizados por primera vez en la UTI, pero treinta por ciento de ellos no participó de este estudio. De los 300 pacientes que constituyeron el muestreo final, el EOAV fue verificado en tres casos (1 por ciento). Todos presentaron estudios citogenéticos normales. CONCLUSIÓN: El EOAV parece ser una condición frecuente en pacientes con DCC. Con todo, no podemos excluir la posibilidad de que la frecuencia de EOAV encontrada en nuestro estudio pueda haber sido subestimada debido a la baja tasa de detección pre-natal de DCC y al acceso limitado de los pacientes al tratamiento médico apropiado en nuestro medio. Estudios prospectivos futuros con criterios clínicos bien definidos y pacientes con defectos leves y graves serán importantes para evaluar el papel del EOAV en la población en general de individuos con malformaciones cardíacas.

Genomic imbalances in esophageal squamous cell carcinoma identified by molecular cytogenetic techniques

This review summarizes the chromosomal changes detected by molecular cytogenetic approaches in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), the ninth most common malignancy in the world. Whole genome analyses of ESCC cell lines and tumors indicated that the most frequent genomic gains occurred at 1, 2q, 3q, 5p, 6p, 7, 8q, 9q, 11q, 12p, 14q, 15q, 16, 17, 18p, 19q, 20q, 22q and X, with focal amplifications at 1q32, 2p16-22, 3q25-28, 5p13-15.3, 7p12-22, 7q21-22, 8q23-24.2, 9q34, 10q21, 11p11.2, 11q13, 13q32, 14q13-14, 14q21, 14q31-32, 15q22-26, 17p11.2, 18p11.2-11.3 and 20p11.2. Recurrent losses involved 3p, 4, 5q, 6q, 7q, 8p, 9, 10p, 12p, 13, 14p, 15p, 18, 19p, 20, 22, Xp and Y. Gains at 5p and 7q, and deletions at 4p, 9p, and 11q were significant prognostic factors for patients with ESCC. Gains at 6p and 20p, and losses at 10p and 10q were the most significant imbalances, both in primary carcinoma and in metastases, which suggested that these regions may harbor oncogenes and tumor suppressor genes. Gains at 12p and losses at 3p may be associated with poor relapse-free survival. The clinical applicability of these changes as markers for the diagnosis and prognosis of ESCC, or as molecular targets for personalized therapy should be evaluated.

Síndrome de deleção 22q11.2: importância da avaliação clínica e técnica de FISH / 22q11.2 deletion syndrome: importance of clinical evaluation and FISH analysis

OBJETIVO: A síndrome de deleção 22q11.2 é considerada hoje uma das doenças genéticas mais frequentes em humanos. Caracteriza-se clinicamente por um espectro fenotípico bastante amplo, com mais de 180 achados já descritos, tanto físicos como comportamentais. Contudo, nenhum deles é patognomônico ou mesmo obrigatório, o que acaba dificultando o diagnóstico. Assim, o objetivo do presente estudo foi determinar a prevalência e as características clínicas de pacientes com microdeleção 22q11.2 em uma amostra selecionada de indivíduos com suspeita clínica de síndrome de deleção 22q11.2 e cariótipo normal. MÉTODOS: Uma amostra selecionada de 30 pacientes com suspeita clínica da síndrome de deleção 22q11.2 e cariótipo normal foi avaliada através da aplicação de um protocolo clínico padrão e análise citogenética por meio da técnica de hibridização in situ fluorescente. RESULTADOS: A microdeleção 22q11.2 foi identificada em três pacientes (10 por cento), sendo esta prevalência similar a da maioria dos estudos descritos na literatura que oscila de 4 por cento a 21 por cento. Os pacientes com síndrome de deleção 22q11.2 do nosso trabalho se caracterizaram por um fenótipo variável, com poucos achados clínicos similares, o que foi concordante com a descrição da literatura. CONCLUSÃO: Nossos achados reforçam a ideia de que o diagnóstico clínico da síndrome de deleção 22q11.2 é difícil devido à sua grande variabilidade fenotípica. Assim, uma avaliação clínica detalhada associada a um teste sensível como a hibridização in situ fluorescente, são fundamentais para a identificação destes pacientes.

OBJECTIVE: The 22q11.2 deletion syndrome nowadays is considered one of the most often observed genetic diseases in humans. It is clinically characterized by a rather wide phenotypic spectrum, with more than 180 clinical features physical as well as behavioral, already described. However, none is pathognomonic or obligatory which makes diagnosis even more difficult. Thus, this study intended to determine the prevalence and clinical characteristics of patients with 22q11.2 microdeletion in a selected sample of subjects with clinical suspicion of 22q11.2 deletion syndrome and normal karyotype. METHODS: A selected sample of 30 patients with clinical suspicion of 22q11.2 deletion syndrome and normal karyotype was evaluated by application of a standard clinical protocol and cytogenetic analysis with fluorescent in situ hybridization. RESULTS: 22q11.2 microdeletion was identified in 3 patients (10 percent), a prevalence similar to the majority of published studies, which ranged from 4 to 21 percent. The 22q11.2 deletion syndrome patients in this study were characterized by a variable phenotype and shared few clinical features, in agreement with the literature description. CONCLUSIONS: These findings strengthen the idea that clinical diagnosis of 22q11.2 deletion syndrome is difficult due to the large phenotypic variability. Therefore a detailed clinical evaluation associated to a sensitive test such as fluorescent in situ hybridization analysis is crucial for the identification of these patients.

Atypical chromosome abnormalities in acute myeloid leukemia type M4

This study reports an adult AML-M4 patient with atypical chromosomal aberrations present in all dividing bone marrow cell at diagnosis: t(1;8)(p32.1;q24.2), der(9)t(9;10)(q22;?), and ins(19;9)(p13.3;q22q34) that may have originated transcripts with leukemogenic potential.

Análise genômica: do laboratório à prática oncológica / Genome analysis: from laboratory to oncology practice

O câncer é uma doença complexa e heterogênea caracterizada por numerosas alterações genéticas e epigenéticas. Os avanços recentes nas pesquisas com o genoma humano e no desenvolvimento de tecnologia de ponta têm contribuído significativamente para o entendimento dos mecanismos moleculares responsáveis pelas alterações tumorigênicas, oferecendo novas ´plicações clínicas. Em um curto período de tempo, já se pode notar a contribuição promissora nas áreas de diagnóstico, prognóstico e terapia em oncologia. Nesta revisão são destacados recentes resultados de estudos envolvendo microarranjos de DNA e terapia molecular, e discutidos possíveis problemas e perspectivas da aplicação desses novos conhecimentos laboratoriais à prática oncológica

Tetrasomy 15q11-q13 identified by fluorescence in situ hybridization in a patient with autistic disorder

We report a female child with tetrasomy of the 15q11-q13 chromosomal region, and autistic disorder associated with mental retardation, developmental problems and behavioral disorders. Combining classical and molecular cytogenetic approaches by fluorescence in situ hybridization technique, the karyotype was demonstrated as 47,XX,+mar.ish der(15)(D15Z1++,D15S11++,GABRB3++,PML-). Duplication of the 15q proximal segment represents the most consistent chromosomal abnormality reported in association with autism. The contribution of the GABA receptor subunit genes, and other genes mapped to this region, to the clinical symptoms of the disease is discussed

Interphase cytogenetics using fluorescence in situ hybridization: an overview of its application to diffuse and solid tissue

Técnicas para marcaçäo de hibridaçäo in situ por fluorescência (FISH) têm sido amplamente utilizadas para análise citogenética em células interfásicas de tecidos sólidos e difusos. Na maioria dos casos, os estudos com FISH têm sido desenvolvidos em células naturalmente isoladas, como as células sangüíneas ou de medula óssea. Mais raramente, a análise citogenética tem sido desenvolvida em fluidos corporais como líquido amniótico, urina, esperma ou escarro. As amostras de tecidos sólidos, na maioria dos casos, säo submetidas à desagregaçäo mecânica ou química anteriormente à aplicaçäo de FISH. Contudo, FISH também tem sido aplicada a amostras de tecido com arquitetura conservada, tais como os "imprints" ou cortes histológicos finos, principalmente em estudos com tumores sólidos. Este artigo exemplifica vantagens e limitaçöes da técnica, ilustra o uso de FISH para análise citogenética em células interfásicas de diferentes tipos e destaca alguns resultados interessantes obtidos com a metodologia.

Sister chromatid exchanges in heterozygote ß thalassaemic patients with normal folate levels

Linfócitos de pacientes ß talassêmicos heterozigotos com níveis normais de ácido fólico plasmático, cultivados por 72 horas em meio rico em folato, näo apresentaram frequências aumentadas de trocas entre cromátides-irmäs (TCI). Uma ampla variabilidade intra e interindividual foi encontrada nos grupos de talassêmicos e controles e fatores metodológicos e biológicos, tais como tipos de linfócitos periféricos, sexo, idade, cigarro, café e bebida alcoólica, como também hábito alimentar, säo possivelmente responsáveis por essas variaçöes

Anomalias cromossômicas em tumores sólidos: aspectos biológicos e aplicaçöes diagnósticas + / Chromosome anomalies in solid tumores: biological aspects and diagnostic aplications

A análise citogenética de tumores sólidos tem sido amplamente estimulada pela escassez de informaçöes ora disponíveis e pela identificaçåo de certas aberraçöes cariotípicas que se associam a manifestaçöes citológicas e clínicas peculiares e com a resposta à terapia, em casos de neoplasias hematológicas, assim como pela necessidade de esclarecer aspectos da biologia a célula tumoral para propiciar o controle mais efetivo da malignidade. Neste artigo såo descritos os achados citogenéticos em 5 pacientes com neoplasias malignas, evidenciando a ocorrência de heterogeneidade genética inter e intratumoral, provavelmente decorrente de instabilidade genética. Tal fenômeno expressa-se, principalmente, pela presença de vários clones celulares nåo relacionados citogeneticamente, em um mesmo tumor e de fusöes teloméricas múltiplas, assim como pela alta freqüência de células com diversas aberraçöes cromossômicas raras de diferentes tipos. A contribuiçåo da citogenética ao diagnóstico diferencial entre tumores semelhantes histologicamente, como o ameloblastoma e o carcinoma adenocístico de glândula salivar, é também ilustrada

Monitorizaçäo biológica por método citogenético em indivíduos expostos profissionalmente a agentes antineoplásicos / Biologic monitoring by cytogenetic method in professionally exposed antineoplastic agents

Enfermeiras, atendentes e assistentes de enfermagem que preparam e aplicam antineoplásicos em unidades hospitalares apresentaram frequências aumentadas de anomalias e de trocas entre cromátides-irmäs (TCI) em cromossomos de linfócitos periféricos. Näo foi detectada associaçäo entre as frequências desses fenômenos e os tipos de dispositivos de proteçäo ou o tempo de exposiçäo aos antineoplásicos, possivelmente devido à multiplicidade de variáveis atuantes, o que dificultou a interpretaçäo do papel de fatores isolados. No entanto, foi detectada uma associaçäo de anomalias citogenéticas, que é menor nos profissionais de nível superior que naqueles com formaçäo técnica, ou prática. Além disto, a frequência de anomalias cromossômicas e de TCI foram menores quando as profissionais expostas manuseavam menos frequentemente os antineoplásicos mais tóxicos. A amostra de aplicadores de antineoplásicos analisada, portanto, pertence a um grupo de risco para a ocorrência de lesöes no material genético, indicando a necessidade de que sejam sempre observadas as normas de segurança previstas para o manuseio desses compostos e sugerindo a conveniência da monitorizaçäo biológica periódica nos indivíduos a eles profissionalmente expostos.

Risco ocupacional associado a manipulaçäo de antineoplásicos / Occupacional risk related to antineoplastic drugs manipulation

A importância terapêutica dos agentes antineoplásicos é indiscutível e um número muito elevado deles vem sendo intensamente utilizado, justificando o incremento das investigaçöes sobre seus efeitos ao nível celular. Apresenta-se uma revisäo sobre o efeito mutagênico dos antineoplásicos em sistemas de testes in vivo e in vitro, discutindo resultados obtidos em plantas e animais e enfatizando as pesquisas que envolvem indivíduos profissionalmente expostos aos antineoplásicos. Os resultados permitem que esses individuos sejam considerados como um grupo de risco para a ocorrência de aberraçöes cromossômicas e confirmam a necessidade de que sejam mais rigorosamente observadas as normas de segurança previstas para o manuseio de tais drogas.

De novo balanced reciprocal translocation 46,XX,t(16;22) (p13;q11) in a dysmorphic female

Foram encontradas anomalias congênitas múltiplas em uma criança de sexo feminino, com uma translocaçäo de novo envolvendo um cromossomo n§ 16 em um cromossomo n§ 22, sem perda aparente de material cromossômico. O cariótipo foi 46,XX,t (16;22) (q13;q11). Descrevemos os aspectos clínicos e dermatoglíficos da paciente, discutindo a associaçäo cariótipo-fenótipo